Evaluatie van de rol van de replicatieve stress resistentie factor BRIP1 als regulator van translatie in neuroblastoom.

Neuroblastoom (NB) is een dodelijke tumor van het sympathisch zenuwstelsel bij kinderen met een lage mutatiefrequentie maar vaak voorkomende winst of verlies van grote specifieke chromosoomsegmenten waaronder 17q. Via een bioinformatica analyse identificeerde ons onderzoeksteam niet-gemuteerde genen waarvan de tumorcellen sterk afhankelijk zijn en welke bijgevolg als nieuwe drugdoelwitten naar voor geschoven kunnen worden. Zo is BRIP1, gelegen op 17q, betrokken in replicatievorkherstel en stabiliteit. In vitro en in vivo studies bevestigden afhankelijkheid van NB-cellen aan hoge BRIP1 expressie. In dit project zal ik de functie van BRIP1 in NB ontwikkeling verder in kaart te brengen en meerbepaald verdere ongekende mogelijke rol van BRIP1 in translatie onderzoeken en evalueren of BRIP1 eIF4A inhibitie kan omkeren om zo nieuwe doelgerichte therapeutische perspectieven te identificeren voor neuroblastoom patiënten.