Het ontrafelen van het antitumoreffect van autologe myeloïde dendritische cellen gecombineerd met het synthetische adjuvans AS01B in solide tumoren

Biomedisch
Promotors:
Manon Vounckx (Vrije Universiteit Brussel)
Project Partners:
Vrije Universiteit Brussel
Budget uitgereikt door Kom op tegen Kanker:
€44.758

Samenvatting

Ondanks het succes van immuun checkpoint blokkade (ICB) bij de behandeling van gemetastaseerd melanoom,
ervaart slechts een klein percentage van de patiënten langdurige ziektecontrole, en toont de meerderheid nog
progressieve ziekte. De afwezigheid van myeloide dendritische cellen (myDC's) in de micro-omgeving van de
tumor (TME) heeft een negatieve invloed op de therapierespons. Recent onderzoek toont aan dat een adjuvans
genaamd AS01B (vaccin) myDC's rekruteert en activeert. In onze klinische onderzoeken heeft intratumorale (IT)
toediening van autologe myDC's in combinatie met AS01B veelbelovende resultaten opgeleverd bij ICB-refractair
melanoom, maar niet alle patiënten reageren (3/8 toont respons). Het doel van dit project is om het mechanisme
van AS01B op het gebied van kankervaccinatie te ontrafelen en zo de immunogene antitumorreactie te
versterken bij non-responders. Door te identificeren welke immuuncellen geactiveerd worden door AS01B en het
effect te bepalen in de TME kunnen we een nieuw co-product ontwikkelen met toediening van bijkomende
intratumorale immuuncellen waardoor non-responders wel zullen reageren. Mijn doel is om onze behandeling
met intratumorale myDC's in combinatie met AS01B voor ICB-refractaire melanoompatiënten te optimaliseren
en, op lange termijn, het ontwikkelde co-product toe de passen in een fase I klinische studie. In de toekomst zou
het product systemisch kunnen worden gebruikt bij alle immuunrefractaire kankers.