Proline synthese als een potentieële doel om effector CD8+ T cellen in melanoma afkomstige uitzaaiing.

Uitgezaaid melanoom vertegenwoordigt een uiterst ernstige aandoening met beperkte behandelingsmogelijkheden. Recente wetenschappelijke doorbraken in methodes om het endogene immuunsysteem te stimuleren hebben de behandeling echter gerevolutioneerd. Hoewel CD8+ T-cellen gespecialiseerd zijn in het identificeren en vernietigen van kankercellen, weten tumoren deze immuuncellen te deactiveren en te ontwijken door middel van complexe signaleringspaden en het metabolisme van immuuncellen te beïnvloeden. In deze context richt ons onderzoek zich op het identificeren van de metabolische zwakheden van CD8+ T-cellen die betrokken zijn bij long- en levermetastase, met als doel de kracht van deze T-cellen te verbeteren en de regressie van tumoren te bevorderen. We hebben gebruik gemaakt van cultuurmedia die de voedingsstoffen nabootsen die doorgaans in ofwel in long- en levermetastase, ofwel in serum worden aangetroffen. Onze bevindingen wijzen uit dat verhoogde prolinesynthese specifiek een zwakte is van CD8+ T-cellen bij long- en levermetastase, maar niet van T-cellen in serum. Bovendien hebben we vastgesteld dat het remmen van dit metabolische pad de effectorfunctie van CD8+ T-cellen aanzienlijk versterkt, waardoor het potentieel ontstaat voor verbetering van de adoptieve celtherapie. Kortom, onze gegevens suggereren dat het moduleren van prolinesynthese kan worden ingezet om long- en levermetastase bij melanoom gericht aan te pakken. Met de steun van de Kom op tegen kanker afwerkersbeurs zullen we deze bevindingen valideren in een preklinisch muismodel en in patientstalen.