Rol van de PP2A regulatoire subeenheid B55α in tumor-geassocieerde stromale cellen and de validatie als een potentieel doelwit in kankertherapie

Data van het gast labo toonde aan dat B55α, een regulatoire subeenheid van de PP2A fosfatase, een essentiële regulerende rol vervult in de overleving van tumor cellen. Daarenboven, het uitschakelen van B55α in deze cellen was geassocieerd met een sterke daling van de tumor groei. Echter, tijdens het valideren van potentiële farmacologische doelwitten is het belangrijk om de rol van het te onderzoeken eiwit te begrijpen in meerdere contexten, zoals de ontwikkeling, weefsel homeostase en tumor-geassocieerde stromale cellen. Voor deze doelstelling heeft het gast labo nieuwe genetische muismodellen gegenereerd om B55α uit te schakelen in een cel- en tijdstip specifieke wijze. Met behulp van deze modellen zijn we in staat om aan te tonen dat specifieke inhibitie van B55α in embryo’s leidt tot het sneller dichtklappen van onrijpe bloedvaten. In tegenstelling tot deze data, het uitschakelen van B55α in volwassen muizen resulteert niet in enige ongewenste effecten. Gezien het belang van tumor-geassocieerde stromale cellen en vooral de afwijkende en onrijpe tumor bloedvatennetwerk, we veronderstellen dat systemisch uitschakelen van B55α veelbelovend kan zijn in de context van een nieuwe kankertherapie. Ter ondersteuning van deze hypothese, initiële resultaten tonen aan dat de groei van longkanker is vertraagd wanneer B55α genetisch geïnactiveerd wordt in tumor-geassocieerde stromale cellen, met name specifiek in de endotheelcellen. Samengevat, het doel van dit onderzoeksvoorstel betreft het valideren van deze observaties in andere tumor modellen en het verder ontrafelen van de moleculaire mechanismen in deze contexten. Bovendien, alle voorgenomen experimenten hebben uiteindelijk het doel tot de ontwikkeling van een nieuwe en meer veilige klinische applicatie voor kankerpatiënten.