Validatie van een nieuwe fibroblastactivatieproteïne (FAP)-radioligand voor gepersonaliseerde, doelgerichte therapie.

Ondanks sterke vooruitgang in kankertherapie, blijft er voor veel kankertypes een onvervulde klinische behoefte bestaan aan betere behandelingen. Zogenaamde ‘doelgerichte radiotheranostica’ hebben recent veelbelovende testresultaten opgeleverd, zowel bij gebruik als kankerdiagnosticum als wanneer zij in therapeutsche settings gebruikt worden. Het zijn typisch relatief kleine moleculen waarin die bestaan uit een tumor-richtend deel en een radioactief deel dat gebruikt wordt voor beeldvorming of als tumortoxisch agens. In dit domein zijn de FAP-gerichte radiotheranostica het voorwerp van intensief onderzoek. FAP (fbroblast activation protein) is een serine protease dat sterk tot expressie komt op kanker-geassocieerde fibroblasten (KAFs). Deze KAFs vormen een sub-populatie van tumorale stromacellen die betrokken zijn bij tumorgroei en metastase. Hoewel verschillende van die FAP-gerichte theranostica (‘FAPIs’) gerapporteerd werden, lijken zij tot op heden enkel excellente kankerdiagnostische eigenschappen te hebben. Een belangrijke reden voor hun suboptimale therapeutische eigenschappen, is dat zij slechts kort in de tumor aanwezig blijven en snel via de bloedbaan worden weggewassen. Recent werk van ons team leverde een reeks FAPI radioliganden op die selectief in tumoren worden opgenomen, en daarnaast excellente farmacokinetische eigenschappen hebben. Bovendien hebben zij ook significant langere tumor residenties dan de standaard FAPIs. Door in onze nieuwe FAPIs een Astatine-211 (211At) radioactief label te gebruiken, combineren we hoge en langdurige opname in de tumor met de sterk anti-tumorale alfa-deeltjesstraling van 211At. Op het einde van dit project willen we de benodigde gegevens hebben om een klinische Fase 1 studie op te starten in gevorderde or terminale kankerpatiënten. Deze studie moet de efficaciteit en veiligheid van de 211At-gelabelde FAPI bevestigen.